肝豆状核变性（Wilson Disease, WD）的基因治疗近期取得显著进展，主要体现在以下几个方面：
一、临床阶段基因疗法进展
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Vivet Therapeutics的VTX-801
- 采用重组腺相关病毒载体（rAAV）递送截短ATP7B基因，治疗肝豆状核变性。国际1/2期GATEWAY试验显示，治疗3个月后或9个月可停止标准治疗，患者肝纤维化和铁积聚评分恢复正常。
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锦篮基因的GC310
- 腺相关病毒注射液，通过AAV递送miniATP7B基因恢复铜离子代谢。国内已获国家药品监督管理局注册临床试验默示许可，非临床研究显示疗效显著，单次治疗即可表达功能性铜转运蛋白。
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MWAV201
- 上海交通大学医学院附属新华医院启动的基因治疗研究，完成首次肝豆状核变性患者用药，未见不良反应，标志着国内自主研发的基因治疗药物迈出重要一步。
二、技术优化与创新
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基因载体优化
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Vivet的VTX-801和Ultragenyx的UX701通过删除ATP7B基因的金属结合域，提高病毒滴度并减少免疫反应。
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双AAV载体（如Padula项目）可同时表达ATP7B蛋白，但需增加病毒剂量并控制免疫反应。
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基因编辑技术
- CRISPR/Cas9系统被用于精确编辑基因，未来可能用于插入、替换或删除致病基因片段，但目前尚处于基础研究阶段。
三、临床试验与监管进展
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国内获批临床 ：GC310于2025年2月获NMPA注册临床试验默示许可，成为国内首款获批的肝豆状核变性基因治疗药物。
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国际多中心试验 ：GATEWAY试验（Vivet Therapeutics）和MWAV201研究（上海交通大学）均进入临床阶段，评估安全性和有效性。
四、未来展望
基因治疗有望成为肝豆状核变性的长期解决方案，但需克服病毒载体容量、免疫反应等挑战。未来研究将集中在提高基因表达效率、降低副作用及联合疗法（如基因治疗与肝细胞移植）。
