复发性或持续性卵巢上皮癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)建议对复发性或持续性卵巢上皮癌患者的治疗方案:含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂(芦卡帕尼)。
含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂(芦卡帕尼)治疗复发性或持续性卵巢上皮癌医学证据
a.Rucaparib(芦卡帕尼)在ARIEL2 (NCT01891344)[1]中进行了 II 期评估,这是一项开放标签研究,招募了 206 名患者,其中 204 人实际接受了药物治疗(192 人实际上在可分类的亚组中),并且在 2013 年 10 月至 11 月期间出现了高级别铂敏感复发2014.[2][证据级别:3iiDiii ] 研究了以下三个基于肿瘤突变分析的预定义同源重组缺陷亚组:
1.BRCA突变体(有害的遗传或体细胞)(n = 40)。
2.通过下一代测序分析(LOH 高)(n = 82)量化的BRCA野生型和高杂合性丢失(LOH)。
3.BRCA野生型和低 LOH (LOH 低) (n = 70)。
该药每天两次以 600 mg 口服给药,患者接受治疗直至疾病进展或因其他原因停药。204 名患者的中位治疗时间为 5.7 个月。
1.对有有害BRCA突变的患者开始 rucaparib(芦卡帕尼)治疗后的中位 PFS为 12.8 个月(95% CI,9.0-14.7);对于 LOH 患者,高为 5.7 个月(范围,5.3-7.6 个月),低为 5.2 个月(范围,3.6-5.5 个月)。
2.该研究还表明,BRCA和其他同源重组相关基因(如RAD51C )的突变和甲基化状态可能与BRCA野生型肿瘤中的高基因组 LOH 相关,从而使对 rucaparib(芦卡帕尼)的反应率高于在患有低基因组 LOH。
b.在一项随机双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( ARIEL3 [NCT01968213])[3]中,Rucaparib(芦卡帕尼)后来被评估为对铂类治疗有反应后的维持治疗。 [4] 为了符合条件,患者患有以前接受过治疗的高级别癌至少两个含铂方案,并且对最后一个含铂方案已达到完全或部分反应。从 2014 年 4 月到 2016 年 7 月,在 2:1 的治疗分配中,375 名患者接受了rucaparib(芦卡帕尼),189 名患者接受了安慰剂。
1.研究者确定的 PFS 是对以下三个确定的嵌套治疗组使用降级程序的主要终点:
1)已知具有有害种系或体细胞BRCA突变的患者:rucaparib(芦卡帕尼)组的 PFS 为 16.6 个月(95% CI,13.4-22.9),而安慰剂组为 5.4 个月(95% CI,3.4-6.7;HR,0.23;95% CI,0.16–0.34; P < .0001)。
2)具有同源重组缺陷的患者:rucaparib(芦卡帕尼)组的 PFS 为 13.6 个月(95% CI,10.9-16.2),而安慰剂组为 5.4 个月(95% CI,5.1-5.6;HR,0.32;95% CI,0.24-0.42 ; P < .00011)。
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