胃癌的病因可以分为外界因素和内在因素。胃因为通过饮食与外界接触，某些致癌因素可诱发胃癌。常见的外界因素包括幽门螺杆菌的感染、高盐饮食和其他一些生活因素。
在亚洲人群中幽门螺旋杆菌感染高发，同时如果合并有长期的饮食不规律，会造成胃部的慢性炎症改变，甚至在慢性溃疡的基础上诱发胃癌。目前普遍观点认为HP（幽门螺杆菌）的感染是许多慢性胃病发展的一个重要致病因素。
高盐饮食被认为是胃癌发生的另一种危险因素。与饮食中亚硝酸盐、霉变食物、多环芳烃化合物等致癌物质长期接触、长期吸烟，都可以诱发胃癌。胃癌发病往往有家族倾向性，在胃癌患者的家属中其胃癌发病率高于一般人群的2～4倍。
在一些慢性胃病患者中胃癌发病率较高，此类患者应视为胃癌的高危人群，包括慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、残胃和胃黏膜的肠上皮化生等，这些都被认为是癌前病变。
任何肿瘤的发生、发展和转移与机体的免疫状况密切相关。另外胃癌的发生还与精神因素有关，如工作压力大、过度劳累、长期抑郁都可以导致人体免疫功能紊乱，会诱发肿瘤细胞的发生。
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