结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）是一种复杂的遗传性疾病，其病因主要与基因突变有关。这种病症会导致多个器官出现非癌性的肿瘤或异常组织增生，包括皮肤、脑部、肾脏、心脏等。
遗传因素
TSC属于常染色体显性遗传病，这意味着如果父母一方携带致病基因，那么子女有50%的几率继承该病。大约三分之一的TSC患者有家族史，而其余三分之二的病例则是由于新发生的基因突变所引起的。这些突变通常发生在两个特定的基因上：TSC1和TSC2。TSC1位于第9号染色体上，负责编码错构瘤蛋白（hamartin），而TSC2则位于第16号染色体上，编码tuberin。这两种蛋白质共同作用于细胞生长调控途径中，当它们的功能受到干扰时，可能会导致细胞过度增殖，形成各种类型的良性肿瘤。
尽管TSC1和TSC2都参与了疾病的发生，但大多数情况下是由TSC2基因突变引起，且TSC2相关的症状往往比TSC1更为严重。值得注意的是，并非所有携带TSC1或TSC2突变的人都会表现出相同的临床特征，这表明疾病的表达存在显著的个体差异性和外显率不完全的现象。
基因突变因素
除了遗传自父母之外，部分患者的TSC是由于胚胎发育过程中自发产生的基因突变造成的，这种情况并不涉及家族遗传背景。这类突变可能发生在受精卵分裂早期阶段，影响到随后的所有细胞或者仅限于某些特定组织中的细胞。孕妇在怀孕期间接触某些药物、辐射等因素也可能增加胎儿发生基因突变的风险，从而诱发TSC。
神经系统方面的原因
神经系统的受累是TSC的一个重要特征，表现为大脑皮层结节、室管膜下结节以及室管膜下星形细胞瘤的存在。这些病变可以干扰大脑正常的结构与功能，导致癫痫发作、智力障碍以及其他认知和行为问题。例如，约半数以上的TSC患者会出现不同程度的智力低下，同时几乎所有患者都会经历癫痫发作，其中婴儿痉挛是最常见的类型之一。
其他器官的影响
除了中枢神经系统以外，TSC还会影响其他多个器官系统。皮肤上的表现如面部血管纤维瘤、鲨革斑等是较为明显的体征；眼部可能出现视网膜胶质瘤；肾脏则可能发生血管肌脂瘤；心脏里有时可见横纹肌瘤；肺部有时也会受到影响，特别是在女性患者中可能出现淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。
结节性硬化症的确切病因涉及复杂的遗传机制，既有遗传自父母的已知突变，也有新发突变的可能性。对于那些没有家族史的患者来说，了解其具体发病原因尤为重要，以便更好地进行诊断、治疗及预防措施。随着医学研究的进步，科学家们正在不断探索更有效的治疗方法来应对这一多系统受累的复杂疾病。
