小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病（X-linked Severe Combined Immunodeficiency, XL-SCID）是一种遗传性疾病，主要病因是由于基因突变导致的免疫系统功能异常。这种疾病通常表现为T细胞、B细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能缺陷或缺失，尤其是T细胞功能的几乎完全丧失，使得患者无法有效地对抗感染。
基因突变
XL-SCID的主要原因是白细胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15共同拥有的受体γ链（γc）基因突变引起。这个编码基因位于X染色体上的位置为Xq12～13.1。已经发现了γc基因8个外显子中的135种不同的基因突变，其中5个是常见的突变热点。最常见的突变类型是单个碱基置换（包括错义突变和无义突变），其次是剪接部位突变、缺失和插入突变。
遗传模式
该病属于X-连锁隐性遗传，这意味着它通过母亲传递给男性后代。女性携带者一般不会表现出病症，但有50%的概率将突变基因传给她的儿子，使他们患病；同时也有50%的概率将该基因传给女儿，使她们成为携带者。
其他因素
除了基因突变之外，孕妇在怀孕期间受到放射线照射或化学药物的影响也可能损害胎儿的免疫系统，从而导致发病。在孕期保健时需要特别注意避免接触有害物质。
发病机制
γc蛋白作为细胞因子受体的一部分，持续表达在多种类型的免疫细胞上，包括T细胞、B细胞、NK细胞、髓样细胞和成红细胞。当γc与IL-2受体α链和β链共同组成高亲和力IL-2受体时，它参与了IL-2的功能。酪氨酸激酶Jak-3负责传导γc信号，其缺陷会导致与XL-SCID相同的表型。γc蛋白细胞外功能区的一个氨基酸置换可以阻断T细胞和NK细胞的分化。
疾病表现
患有XL-SCID的小儿通常在出生后几个月内就会出现反复的感染症状，如口腔念珠菌病、持续性腹泻、呼吸道合胞病毒、副流感病毒3、腺病毒、卡氏肺囊虫感染以及革兰阴性菌败血症等。其他症状还包括严重的脂溢性皮炎、慢性深部溃疡、消化不良等。
诊断与治疗
确诊XL-SCID依赖于证实γc基因突变，并且通常会结合临床表现、家族史和基因检测来进行[[4]。治疗方法主要包括造血干细胞移植，这是目前最有效的治疗方法之一。对于没有合适供者的患儿，也可以考虑使用静脉注射免疫球蛋白替代疗法来暂时缓解症状并预防感染[[18]。
了解小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的病因有助于早期识别和干预，这对于改善患者的预后至关重要。如果您怀疑孩子可能患有此病，请尽快咨询专业医生以获得准确的诊断和治疗建议。
