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基因突变
该病由位于19号染色体的NOTCH3基因突变导致,该基因编码的跨膜受体在血管平滑肌中起关键作用。突变会导致蛋白质构象异常,干扰血管发育和功能,增加脑血管病变风险。 -
脑血管病变
突变基因引发小血管壁纤维透明蛋白沉积、平滑肌细胞变性等病理改变,导致血管狭窄、闭塞及动脉硬化。反复的皮质下小血管梗死会逐渐损害脑组织,尤其是影响认知功能的关键区域(如皮质脊髓束、海马等)。 -
神经损伤与认知衰退
脑梗死区域神经细胞死亡,导致记忆、语言、执行功能等认知能力下降。随着病情进展,白质损伤加重,最终发展为进行性痴呆。 -
其他影响因素
高同型半胱氨酸血症、动脉粥样硬化栓子脱落等可能加重血管损伤,但基因突变是核心致病因素。
综上,CADASIL是基因突变引发脑血管结构和功能异常,最终导致多发性脑梗死和认知功能衰退的遗传性疾病。