肾性尿崩症是由于肾脏对尿液的浓缩功能出现障碍而导致的疾病，主要原因包括基因突变、药物影响、其他疾病引发，还有部分为特发性（原因不明）。具体如下：
- 基因突变：约 80% 的肾性尿崩症患者由基因突变所致。这些突变影响肾脏中负责重吸收水分的抗利尿激素受体（AVPR2）或水通道蛋白 2（AQP2）功能，使肾脏对水分重吸收减少，尿量增加。比如 X 连锁隐性（AVPV2 受体基因）遗传性肾性尿崩症，就是因为精氨酸加压素（AVP）的肾脏受体（AVPR2）基因发生突变，影响受体表达、配体结合及 G 蛋白偶联等功能，多数突变导致功能完全丧失，患者在婴儿期就发病 。
- 药物因素：某些药物会干扰肾脏对水分的重吸收，进而引发肾性尿崩症。锂剂作为常见的情绪稳定剂，用于治疗躁狂症和双相情感障碍时，长期使用可导致肾性尿崩症，接受锂剂治疗者发生率高达 30%。氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素和卡那霉素）、抗肿瘤药物（如环磷酰胺和顺铂 ）、非甾体抗炎药（如布洛芬和吲哚美辛）等，会导致肾小管损伤，引起肾性尿崩症 。
- 其他疾病：一些疾病会损害肾脏功能，影响抗利尿激素作用或造成肾脏结构异常，从而引发肾性尿崩症。像自身免疫性疾病、淀粉样变性、骨髓瘤等，均在此列。
- 特发性：部分肾性尿崩症原因不明，被称为特发性肾性尿崩症 。一些患者为先天性，另一些发病年龄较晚，可能与一些药物或化学物质对集合管尚未被认识的毒性作用有关。
肾性尿崩症的病因较为复杂，若出现多尿、低渗尿等疑似症状，应及时就医检查，以便明确病因，尽早治疗。
