苍白球黑质红核色素变性是一种与铁元素代谢障碍有关的神经变性及主要累及锥体外系统的遗传性疾病,其病因主要包括以下方面:
- 遗传因素:本病为常染色体隐性遗传,致病基因位于染色体 20p12.3 - p13 区。遗传因素导致体内相关基因异常,可能影响铁离子的转运、储存或利用,进而引起铁盐在双侧苍白球、黑质网状部甚至红核沉积,最终导致神经变性,伴有神经元脱失和胶质化。
- 铁代谢障碍:患者存在铁元素代谢障碍,但具体机制尚未完全明确。研究发现,患者脑内苍白球、黑质等部位铁含量增加,而全身铁代谢通常正常,提示可能是先天性酶缺陷导致基底节局部铁代谢紊乱。过多的铁沉积可能通过产生氧化应激反应、损伤神经细胞等途径,参与疾病的发生发展。
还有观点认为可能有单胺类中枢递质紊乱参与了该病的发生,但这并非主要病因。