脂蛋白肾小球病的病因涉及多因素作用，主要可归纳为以下四类：
一、遗传因素
- 基因突变
本病呈常染色体隐性遗传特性，APOE基因变异是核心致病因素。该基因突变导致载脂蛋白E结构异常，影响其与脂蛋白受体的结合能力，引发脂代谢紊乱。 - 家族聚集性
部分病例呈现家族聚集现象，提示遗传易感性与疾病发生密切相关。
二、脂质代谢异常
- 载脂蛋白E功能异常
异常的载脂蛋白E无法有效介导脂蛋白代谢，导致血浆中极低密度脂蛋白（VLDL）和中间密度脂蛋白（IDL）蓄积，形成高脂血症。 - 脂蛋白沉积损伤机制
代谢异常的脂蛋白沉积于肾小球毛细血管腔，形成栓子阻塞管腔，直接损伤内皮细胞并引发局部炎症反应。
三、免疫及继发因素
- 免疫复合物沉积
部分病例存在免疫系统异常，自身抗体攻击肾小球基底膜，加速脂蛋白沉积进程。 - 继发性高脂血症
肾病综合征等疾病导致的高脂血症可能加重肾小球脂蛋白沉积，形成恶性循环。
四、诱发因素
- 环境暴露
备孕期接触放射线或致突变药物（如沙利度胺）可能增加APOE基因突变风险。 - 代谢性疾病
合并糖尿病、肥胖等代谢性疾病可能加速脂蛋白肾小球病变进展。
注：目前研究认为遗传背景与脂代谢异常的相互作用是核心发病机制，而免疫因素和继发性高脂血症可能作为协同因素加重病理改变。
