薄肾小球基底膜病的病因主要与遗传因素相关,具体机制如下:
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遗传方式
- 多数为常染色体显性遗传,部分家系表现为常染色体隐性遗传。
- 相关基因突变集中在COL4A3和COL4A4基因,这些基因编码IV型胶原蛋白,突变导致肾小球基底膜结构异常。
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基底膜结构异常
- IV型胶原蛋白是基底膜的主要成分,基因突变导致其合成或组装异常,引起基底膜弥漫性变薄(厚度通常<220nm)。
- 电镜观察可见基底膜中心区胶原分布异常,部分区域出现节段性分层或电子透亮区。
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与其他疾病的关联性
- 需与Alport综合征鉴别:两者均涉及IV型胶原异常,但薄肾小球基底膜病的基因突变未引起基底膜断裂或进行性肾功能损害,而Alport综合征多为X连锁隐性遗传且预后较差。
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发病机制待明确
- 目前认为基底膜变薄可能与IV型胶原α链分布异常有关,但其具体分子机制尚未完全阐明。