Ⅳ型肾小管性酸中毒的病因主要涉及醛固酮代谢异常、肾小管功能障碍及药物等因素，具体可分为以下四类：
一、醛固酮分泌异常
- 醛固酮分泌减少
由醛固酮生成不足或分泌缺陷引起，常见于慢性肾脏病（如糖尿病肾病、高血压肾硬化、肾移植后）、Addison病及先天性醛固酮合成缺陷。 - 肾素分泌不足
肾小球旁器损伤（如肾小球硬化、间质纤维化）或肾素前体转化障碍导致低肾素血症，进一步引发低醛固酮血症。
二、醛固酮反应性降低
远端肾小管对醛固酮的敏感性下降，表现为醛固酮抵抗，见于假性醛固酮缺乏症、镰状细胞贫血及止痛药滥用等疾病。这与Ⅱ型醛固酮受体缺陷或肾小管结构损伤相关。
三、药物或毒素影响
长期使用非甾体抗炎药（如布洛芬）、血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利）、肝素或氨苯蝶啶等药物，可能干扰肾素-醛固酮系统或直接损伤肾小管功能。
四、全身性疾病
- 遗传性疾病
如先天性肾上腺增生症、遗传性球形红细胞增多症等。 - 代谢性疾病
糖尿病肾病、慢性间质性肾炎等可继发肾素或醛固酮分泌异常。 - 其他疾病
梗阻性肾病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病也可影响肾小管酸化功能。
关键机制
本型以醛固酮缺乏或抵抗为核心，导致远端肾小管排泌H⁺、K⁺障碍，引发高氯性代谢性酸中毒伴高钾血症。
