家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，以血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高为特征，导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病（如冠心病、心肌梗死）风险显著增加。以下为具体特征：
一、遗传机制与分类
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遗传基础
- 主要由低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起，少数与载脂蛋白B（APOB）、PCSK9基因突变相关。
- 突变导致LDL代谢异常，胆固醇无法被正常清除。
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临床分型
- 杂合子型（HeFH）：从父母一方遗传突变基因，占绝大多数；LDL-C通常>4.9 mmol/L，成年后（40-50岁）出现心血管并发症。
- 纯合子型（HoFH）：双等位基因突变，LDL-C常>13.5 mmol/L，儿童期即可出现心绞痛、心肌梗死及皮肤黄色瘤。
二、临床表现
- 典型症状：皮肤或肌腱黄色瘤（手、足、跟腱等部位）、角膜弓（角膜边缘脂质沉积形成的白色环）。
- 心血管损害：早发冠心病、主动脉瓣疾病，纯合子型患者可能在20-30岁前因心血管事件死亡。
三、诊断标准
- 基因检测：检测LDLR、APOB、PCSK9等基因突变为确诊金标准。
- 临床指标：
- 成人LDL-C>13 mmol/L或儿童LDL-C>11 mmol/L提示纯合子型。
- 成人LDL-C>4.9 mmol/L结合家族史可支持诊断。
四、治疗与管理
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药物治疗
- 他汀类药物（如阿托伐他汀）：一线用药，降低LDL-C 30%-50%。
- 依折麦布：与他汀联用可增强疗效。
- PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗）：用于难治性病例，降低LDL-C 50%-60%。
- 小干扰RNA药物（英克司兰）：可降低LDL-C达61%，长期安全性良好。
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非药物治疗
- 纯合子型患者需血浆置换、LDL分离术或肝移植。
- 生活方式干预（低脂饮食、规律运动、戒烟）为基础措施。
五、预防与筛查
- 家族筛查：直系亲属（尤其一级亲属）需定期检测血脂，儿童建议从2岁开始筛查。
- 高危人群监测：有早发心血管病家族史或黄色瘤/角膜弓者应尽早基因检测。
流行病学
- 中国人群患病率约0.28%，纯合子型罕见（约1/100万）。
该病需终身管理，早期干预可显著延缓心血管并发症。
