药物性呼吸衰竭的表现主要有以下几个方面：
- 呼吸系统症状
- 呼吸困难：是最早出现的症状，患者呼吸时感空气不足、呼吸费力，呼吸频率、节律和幅度会发生改变。例如急性肺损伤患者呼吸频率可快至 30 - 40 次 / 分，呈深大呼吸，伴鼻翼扇动；慢性阻塞性肺疾病患者则由慢而深的呼吸转为浅快呼吸，辅助呼吸肌参与，表现为点头或提肩呼吸；中枢性呼吸衰竭呈潮式、叹气样、间隙或抽泣样呼吸；喉部或气道病变所致的吸气性呼吸困难，会出现三凹征，常合并吸气喘鸣。当伴有呼吸肌疲劳时，可表现为胸部矛盾呼吸。但需注意，镇静药中毒患者可能表现为呼吸匀缓、表情淡漠或昏睡，不一定有明显的呼吸困难。
- 发绀：是缺氧的典型体征，当动脉血还原血红蛋白为 1.5g/dl，血氧饱和度低于 85% 时，可在血流量较大的口唇、指甲（趾甲）出现发绀。不过，红细胞增多者发绀更明显，贫血者则发绀不明显或不出现。严重休克末梢循环差的患者，即使动脉血氧分压正常，也可能出现发绀。发绀还受皮肤色素及心功能的影响，需综合判断患者缺氧和组织灌流是否充分。
- 精神神经症状：急性严重缺氧可出现精神错乱、躁狂、昏迷、抽搐等症状，慢性缺氧多有注意力不集中、智力或定向功能障碍。高碳酸血症在出现中枢抑制之前可有兴奋状态，如失眠、烦躁、躁动。
- 血液循环系统症状：严重缺氧和高碳酸血症可使心率加快，心排血量增加，血压升高。高碳酸血症会使外周体表静脉充盈，皮肤红润、温暖多汗，血氧升高、心搏量增多而致脉搏洪大，还可因脑血管扩张产生搏动性头痛。但如果严重缺氧、酸中毒引起心肌损伤，则可能出现周围循环衰竭、血压下降、心律失常以及心脏停搏。
- 消化和泌尿系统症状：严重呼吸衰竭可明显影响肝肾功能。重度缺氧和高碳酸血症常发生胃肠道黏膜充血、水肿、糜烂渗血，或应激性溃疡，导致上消化道出血。肾脏功能受损时，尿蛋白可呈阳性，尿中可出现红细胞和管型。
药物性呼吸衰竭还可能伴随药物所致的躯体表现，不同药物导致的呼吸衰竭会有不同的特殊临床表现。如胺碘酮引起间质性肺炎，导致呼吸衰竭时，患者明显缺氧，动脉血二氧化碳分压一般维持正常，查体双肺底部可闻及 velcro 啰音。
