橄榄体脑桥小脑萎缩的形成原因较为复杂，通常认为与以下因素有关：
- 遗传因素：部分橄榄体脑桥小脑萎缩具有家族遗传倾向，呈常染色体显性或隐性遗传。现已归类在遗传性脊髓小脑共济失调（SCA）中的 SCA-1 型。研究表明，患者可能存在相关基因突变，导致神经细胞功能异常和变性，最终引发小脑、脑桥和下橄榄核等部位的萎缩。
- 环境因素：长期接触某些化学物质，如农药、重金属（如铅、汞等）、有机溶剂等，可能对神经系统产生损害，增加橄榄体脑桥小脑萎缩的发病风险。长期处于辐射环境中，也可能对神经细胞造成损伤，进而诱发该病。
- 代谢异常：一些代谢异常情况可能与橄榄体脑桥小脑萎缩的发生有关。例如，线粒体功能障碍会影响细胞的能量供应，导致神经细胞因能量不足而出现功能异常和退变；脂质代谢紊乱可能导致神经细胞膜结构和功能异常，影响神经信号传递，进而引发神经细胞的损伤和萎缩。
- 脑血管疾病：脑供血不足可引起脑部缺血缺氧，使脑实质发生广泛弥散性病变，脑的整合机能明显受损，影响小脑、脑桥等部位的血液供应，导致神经细胞因缺血缺氧而发生萎缩。多发性脑梗死等脑血管疾病也可能导致局部脑组织坏死、软化，进而引起小脑、脑桥等相关部位的萎缩。
- 其他因素：病毒感染后引发的炎症反应可能对神经系统造成损害，在炎症过程中，免疫细胞释放的炎性介质等可能攻击神经细胞，导致小脑、脑桥等部位的神经细胞受损，进而逐渐出现萎缩。长期大量酗酒，酒精会对脑细胞产生直接的毒性作用，导致脑细胞缺血、缺氧，引起小脑萎缩，也可能增加橄榄体脑桥小脑萎缩的发病风险。年龄增长也是一个因素，随着年龄的增加，脑组织会逐渐发生退行性变化，发生橄榄体脑桥小脑萎缩的风险也随之增加。头部外伤导致脑组织损伤，若损伤累及小脑、脑桥等部位，也可能在后期引发橄榄体脑桥小脑萎缩。
需要注意的是，橄榄体脑桥小脑萎缩的确切病因尚未完全明确，多数情况下可能是多种因素共同作用的结果。
