小儿原发性甲状旁腺功能亢进症的形成与多种因素相关，主要涉及以下机制和病因：
一、甲状旁腺结构异常
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甲状旁腺腺瘤
- 约80-90%的病例由单个或多个甲状旁腺腺瘤引起，腺瘤自主分泌过量甲状旁腺激素（PTH），导致血钙升高和骨代谢紊乱。
- 腺瘤多位于下甲状旁腺（60-80%），少数位于异位甲状旁腺，病理类型以主细胞腺瘤为主。
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甲状旁腺增生
- 约10-15%的病例因甲状旁腺细胞增生引起，四个腺体可能同时受累，以下甲状旁腺增生更显著。
- 增生机制可能与基因调控异常或自身免疫反应相关，导致PTH持续性分泌增加。
二、遗传及基因因素
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家族性遗传疾病
- 多发性内分泌腺瘤综合征（MEN1/MEN2A）是典型病因，MEN1基因突变与甲状旁腺增生或腺瘤密切相关，MEN2A则与RET基因突变相关。
- 家族性高钙血症等遗传性疾病也可通过基因突变直接干扰PTH分泌调控。
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钙敏感受体异常
- 钙敏感受体（CaSR）基因突变可能导致甲状旁腺对血钙浓度的感知异常，引发代偿性PTH分泌增多。
三、环境与继发因素
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辐射暴露
- 头颈部曾接受放射治疗可能损伤甲状旁腺细胞，增加腺瘤或增生风险，潜伏期可达数十年。
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维生素D代谢异常
- 长期维生素D缺乏可能间接刺激甲状旁腺代偿性增生，但此类情况更常见于继发性疾病。
四、其他罕见病因
- 甲状旁腺癌：占比不足1%，恶性细胞失控性分泌PTH，但小儿病例极罕见。
- 特发性原因：少数病例无法明确具体病因，可能与未发现的基因变异或环境交互作用相关。
总结
该病的核心机制是甲状旁腺自主性分泌过量PTH，导致高钙血症和骨代谢异常。遗传因素是儿童发病的重要背景，而结构异常（腺瘤/增生）是直接诱因。环境因素（如辐射）和代谢调控异常（如CaSR突变）则起协同作用。
