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基因突变:该病由X染色体隐性遗传引起,主要因次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因突变导致酶活性部分或完全丧失。这种酶是嘌呤代谢的关键酶,其缺陷会导致嘌呤分解加速,尿酸生成过多。
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代谢紊乱:HGPRT缺乏时,嘌呤代谢产物(如次黄嘌呤、黄嘌呤)无法正常转化,导致尿酸生成量显著增加。同时,中枢神经系统多巴胺水平下降约30%,可能加重神经系统症状。
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遗传特征:作为X连锁隐性遗传病,男性患者表现为典型症状(如舞蹈样动作、智能发育迟滞),而女性多为无症状携带者。约10%-25%的痛风患者有阳性家族史,提示遗传易感性。
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临床表现:除高尿酸血症外,患者常伴痛风性关节病变、尿路结石,部分出现自伤行为(如咬舌、毁物)及脑萎缩等神经系统损害。
需注意,除单基因突变外,多基因与环境交互作用也可能导致高尿酸血症,但遗传性高尿酸血症特指由HGPRT等单基因缺陷引起的类型。