运动神经元病的表现多样，主要有以下几个方面：
- 肌无力：是常见的早期症状，可从局部开始，如一侧或双侧手指活动笨拙、无力，逐渐扩展至其他部位。也可能从下肢或躯干肌开始，表现为行走发僵、拖步、易跌倒，或上下楼梯困难等。不同类型的运动神经元病，肌无力的发展速度和范围有所不同。
- 肌萎缩：常与肌无力同时存在或稍后出现。手部小肌肉如大小鱼际肌、骨间肌等容易先出现萎缩，使手掌平坦，呈爪状手。随着病情进展，肌萎缩可延及前臂、上臂、肩胛带肌群，甚至躯干和下肢肌肉。进行性肌萎缩患者的肌萎缩较为明显，可从单手或双手小肌肉开始，逐渐向其他部位发展。
- 延髓麻痹：主要表现为进行性发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力等。患者说话时发音含糊，语音轻重不一，严重时甚至失声。进食时容易发生呛咳，导致吞咽困难，影响营养摄入，还可能引发肺部感染等并发症。进行性延髓麻痹患者的病情进展较快，多在 1 - 2 年内因呼吸肌麻痹或肺部感染而死亡。
- 锥体束征：如肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性等。患者可出现肢体发紧、动作不灵，行走时呈痉挛性剪刀步态，尤其在原发性侧索硬化中较为突出，常以双下肢对称性僵硬、乏力起病，逐渐累及双上肢。
部分患者还可能出现肌束震颤，即肌肉不自主地跳动，可局限于某些肌群或广泛存在，用手拍打较易诱现。在疾病后期，患者除眼球活动外，全身各运动系统均受累，可出现呼吸困难、呼吸衰竭等，还可能伴有疼痛、痉挛、容易疲劳等症状。不过，一般情况下，运动神经元病患者的感觉系统和括约肌功能不受累，没有感觉异常及大小便失禁等症状，但也有少数患者可能会出现认知功能受损的表现。
