皮肌炎的形成原因目前尚未完全明确，一般认为与以下因素有关：
- 自身免疫因素：自身免疫系统紊乱是皮肌炎发病的关键因素。免疫系统错误地将自身肌肉和皮肤组织当作外来病原体进行攻击，免疫细胞如 T 细胞、B 细胞等功能失调，产生自身抗体。这些抗体与肌肉和皮肤细胞中的抗原结合，激活补体系统，引发一系列炎症级联反应，导致肌肉无力、皮肤损害等皮肌炎的典型症状。
- 遗传因素：皮肌炎具有一定的遗传倾向。部分患者存在特定的基因变异，这些基因可能影响免疫系统的正常调节、细胞的代谢过程或者对环境因素的敏感性。家族中有皮肌炎患者的人群，其发病风险相对较高，遗传因素与其他因素相互作用，增加了皮肌炎发病的可能性。
- 感染因素：某些病毒、细菌或寄生虫感染可能诱发皮肌炎。例如柯萨奇病毒感染后，病毒可能改变机体的免疫状态，触发自身免疫反应。感染导致的炎症环境可能使原本隐藏的自身抗原暴露，被免疫系统识别为外来抗原，从而启动针对自身组织的免疫攻击，最终引发皮肌炎。
- 肿瘤因素：肿瘤与皮肌炎之间存在关联。肿瘤细胞可能释放某些物质，改变机体的免疫微环境，诱导自身免疫反应。肿瘤患者的免疫系统处于一种应激和紊乱状态，可能错误地攻击自身的肌肉和皮肤组织。临床上部分皮肌炎患者在发病前后被发现患有肿瘤，如肺癌、胃癌等。
- 药物因素：某些药物可能引发皮肌炎样反应。例如，青霉胺、氯喹等药物在少数使用者中可能导致类似皮肌炎的症状。药物可能通过改变细胞的代谢过程、影响免疫系统的功能或者直接对肌肉和皮肤细胞产生毒性作用，从而诱发皮肌炎的症状。
