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蛋白质代谢失衡
糖皮质激素通过受体介导的信号转导,正向或负向调节相关基因表达,加快蛋白质降解(如泛素蛋白酶系统激活)并抑制蛋白质合成(如降低RNA合成效率),导致肌肉收缩成分(如肌凝蛋白)的合成与分解失衡。 -
能量代谢与细胞结构破坏
皮质类固醇干扰骨骼肌的能量代谢、氨基酸平衡及线粒体功能,引发肌细胞内稳态破坏。实验显示,长期使用可导致线粒体聚积、糖原和脂质沉积,最终引发肌原纤维结构改变和功能下降。 -
信号通路抑制
激活MAPKs或G蛋白耦联受体信号通路可能抑制糖皮质激素的正常信号转导,进一步加剧肌肉收缩蛋白的异常分解。 -
剂量与疗程风险
虽然具体阈值尚不明确,但长期大剂量使用(尤其是含氟类固醇制剂)显著增加发病风险。部分研究指出,突然增加剂量或长期疗程可能诱发类固醇肌病。 -
其他诱因
合并使用神经肌肉阻滞剂(如潘库罗宁)、氨基糖苷类抗生素或危重疾病状态(如脓毒血症)可能加速肌病发生。
总结:皮质类固醇通过多途径干扰肌肉代谢与结构,最终导致肌无力和萎缩。临床诊断需结合用药史、肌酶检测及肌肉活检,并注意与脑脊髓病变等其他肌病鉴别。