尼曼－匹克氏病（Niemann-Pick disease，NPD）是一种罕见的常染色体隐性遗传性代谢性疾病，其病因主要与以下几种基因突变有关：
1. NPD-A型和B型（ASMD）
NPD-A型和B型是由SMPD1基因突变引起的，该基因位于染色体11p15.1-p15.4，编码酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASM）
- NPD-A型（急性神经型或婴儿型）：SMPD1基因突变导致ASM活性几乎完全丧失，鞘磷脂在多个器官中大量积聚，患儿通常在3岁前死亡
- NPD-B型（慢性非神经型或内脏型）：SMPD1基因突变导致ASM活性部分丧失，鞘磷脂主要在内脏器官中积聚，神经系统受累较轻，患者通常可以存活到成年
2. NPD-C型
NPD-C型是由NPC1基因或NPC2基因突变引起的
- NPC1基因：位于染色体18q11-q12，编码一种细胞膜蛋白，90%的NPD-C型患者是由于该基因突变所致
- NPC2基因：位于染色体14q24.3，编码一种可与胆固醇结合的可溶性溶酶体蛋白，4%的NPD-C型患者是由于该基因突变所致
3. NPD-D型
NPD-D型也被认为是由于NPC1基因突变所致，但具体机制尚不完全清楚
4. 其他因素
除了基因突变外，尼曼－匹克氏病的发病还可能与环境因素、基因修饰等因素有关，但这些因素的具体作用机制仍在研究中
总结
尼曼－匹克氏病的病因主要是由于基因突变导致的酶缺乏或功能异常，具体表现为鞘磷脂或胆固醇在细胞和组织中的过量累积。这些基因突变包括：
- SMPD1基因突变（NPD-A型和B型）
- NPC1或NPC2基因突变（NPD-C型）
这种疾病的遗传方式为常染色体隐性遗传，意味着只有当一个人从父母双方那里都遗传了特定的致病基因时，才会患上这种疾病。
