尼曼-匹克氏病最明显的症状因分型不同存在差异，主要表现如下：
一、肝脾肿大
- 几乎所有分型均以肝脾显著肿大为核心特征，尤其是婴幼儿期发病的A型、B型及儿童期发病的C型。部分患者腹部因肝脾肿大而明显隆起。
二、神经系统症状
- A型：出生后3～6个月即出现智力及运动能力快速倒退，伴肌张力低下、软瘫，50%患者眼底可见樱桃红斑。
- C型：5～7岁后出现智力减退、语言障碍、共济失调、垂直性眼肌瘫痪，部分伴惊厥或痴呆。
- D型：神经系统症状进展较缓慢，但可伴随明显黄疸。
三、皮肤及眼部异常
- 皮肤干燥呈蜡黄色，部分出现黄棕色色素沉着斑或黄瘤状皮疹。
- 眼底樱桃红斑是A型典型表现，部分患者伴随视力下降甚至失明。
四、其他突出症状
- B型：以肝脾肿大为主，无神经系统症状，但常合并肺部病变（咳嗽、呼吸困难）及高脂血症。
- 消化道表现：喂养困难、呕吐、体重减轻，婴幼儿发育迟缓显著落后于同龄人。
分型特异性症状总结表
| 分型 | 核心症状 | 备注 |
|---|---|---|
| A型 | 肝脾肿大、智力运动倒退、眼底樱桃红斑、肌张力低下 | 4岁前多因感染死亡 |
| B型 | 肝脾肿大突出、肺部病变、无神经系统损害 | 可存活至成年 |
| C型 | 肝脾肿大、儿童期起病的共济失调、学习困难、垂直性眼肌瘫痪 | 存活至青少年或成年 |
| D型 | 肝脾肿大伴黄疸、缓慢进展的神经症状 | 学龄期死亡 |
注：上述症状需结合骨髓检查发现尼曼-匹克细胞及酶学检测确诊。
