病因与遗传机制
- 遗传方式：由甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）缺陷或其辅酶钴胺素（维生素B12）代谢障碍引起，属于常染色体隐性遗传。
- 酶缺陷类型：分为MCM缺陷型（Mut型）和维生素B12代谢障碍型（cbl型），后者包括cblA、cblB、cblC等亚型。
临床表现
症状通常在新生儿或婴儿期出现，具体表现因类型和严重程度而异：
- 神经系统症状：嗜睡、肌张力低下、抽搐、智力落后，严重者可昏迷。
- 消化系统症状：反复呕吐、喂养困难、肝肿大，可能伴随脱水。
- 代谢异常：高氨血症、低血糖、酮症酸中毒，部分患儿有巨幼细胞性贫血。
- 其他表现：生长发育迟缓、特殊面容（宽鼻梁、高前额）、皮肤感染易感性增加。
诊断方法
- 新生儿筛查：通过串联质谱检测血液中丙酰肉碱（C3）等指标异常。
- 实验室检查：尿有机酸分析（甲基丙二酸显著升高）、基因检测（确认突变类型）。
- 影像学检查：颅脑MRI可能显示脑白质脱髓鞘、脑萎缩等改变。
治疗与预后
- 急性期治疗：补液、纠正酸中毒、限制蛋白质摄入，必要时使用抗生素（如新霉素）降低代谢产物水平。
- 长期管理：
- 饮食控制：使用特殊配方奶粉，限制异亮氨酸、缬氨酸等前体氨基酸。
- 药物治疗：维生素B12（有效型需长期注射）、左旋肉碱、甜菜碱等。
- 手术：严重病例需肝移植或肾移植。
- 预后：早发型患儿预后较差，晚发型或维生素B12有效型经规范治疗可接近正常发育。
预防措施
- 遗传咨询：有家族史的家庭需进行产前诊断和遗传咨询。
- 新生儿筛查：早期发现并干预可显著改善预后。
若怀疑孩子患病，建议及时就医并进行基因检测与代谢评估。
