核心特征
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病因
- 由鞘磷脂酶（SMPD1基因突变）或胆固醇转运蛋白（NPC1/NPC2基因突变）缺陷引起，导致鞘磷脂、胆固醇等脂质在单核-巨噬细胞系统及神经系统蓄积。
- 根据临床表现和基因缺陷分为A、B、C、D四型（部分文献合并为A/B、C型）。
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典型症状
- 肝脾肿大：几乎所有患者均出现，腹部可触及明显肿块。
- 神经系统损害（A/C型）：
- 婴儿期发病者（A型）出现智力减退、肌张力低下、失明、癫痫等，多在3岁前死亡。
- C型患者表现为共济失调、语言障碍、痴呆等，病程进展较缓。
- 其他症状：皮肤黄斑樱桃红斑、贫血、反复感染等。
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诊断依据
- 骨髓检查：发现泡沫样细胞（尼曼-皮克细胞）。
- 酶活性检测：鞘磷脂酶活性显著降低（A/B型）。
- 基因检测：SMPD1、NPC1或NPC2基因突变（确诊依据）。
分型与预后
- A型（急性神经型）：最常见，婴儿期起病，进展快，多因感染或器官衰竭夭折。
- B型（内脏型）：无神经系统症状，肝脾肿大显著，可存活至成年。
- C型（慢性神经型）：起病较晚，以神经系统症状为主，寿命差异较大（数月至数十年）。
治疗与管理
- 目前无根治方法，以对症支持为主：
- 营养支持、控制感染、缓解器官压迫症状。
- 酶替代疗法（如Xenpozyme）用于改善A/B型内脏症状。
- 骨髓移植或肝移植可能缓解部分症状，但需严格评估风险。
预防与遗传咨询
- 产前诊断：对高风险家庭进行基因检测或羊水细胞分析。
- 遗传风险：父母若携带致病基因，后代患病概率为25%。
若需进一步了解具体分型或治疗进展，可结合临床指南或最新研究文献。
