一、主要病因

1. ​​长期过量服用镇痛药​​
   累积剂量超过1-2kg时，可能引发慢性小管间质损害或肾乳头坏死。常见致病药物包括对乙酰氨基酚、阿司匹林、非那西汀、布洛芬等非甾体抗炎药（NSAIDs）。

   • ​​对乙酰氨基酚​​：代谢产物耗竭细胞谷胱甘肽，产生氧化性代谢物直接损伤肾组织。
   • ​​阿司匹林​​：抑制前列腺素合成，导致肾髓质缺血。

2. ​​药物联用或家族滥用史​​
   联合使用含咖啡因或可待因的镇痛药可能加重肾损伤；有滥用镇痛药家族史的患者，因家庭支持或监管不足，更易长期过量用药。

二、发病机制

1. ​​肾毒性损伤​​
   镇痛药代谢产物（如对乙酰氨基酚的氧化产物）在肾髓质蓄积，直接损伤肾小管上皮细胞。
2. ​​缺血性损伤​​
   抑制前列腺素合成，减少肾髓质血流，导致慢性缺血性损伤。
3. ​​免疫性损伤​​
   部分药物引发免疫反应，导致间质性肾炎，最终转为慢性损伤。

三、高危人群

• ​​长期疼痛患者​​：如风湿热、关节炎、偏头痛患者。
• ​​特定群体​​：40-60岁女性（男女比例3:1-6:1）、儿童、老年人、慢性肾病患者等。

四、预防建议

• ​​控制用药量​​：避免长期滥用，累积剂量不超过安全范围。
• ​​多饮水​​：维持每日尿量≥2000ml，促进药物排泄。
• ​​及时就医​​：出现血尿、夜尿增多、高血压等症状需立即停药并检查。

早期诊断和停药是保护肾功能的关键。若已进展为肾衰竭，需透析或肾移植治疗。