原发性胆汁性肝硬化（PBC）的病因尚未完全明确，但目前研究认为与以下因素密切相关：
1. 自身免疫异常
- 核心机制：PBC是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误攻击肝内小胆管上皮细胞，导致非化脓性炎症和胆管破坏。这一过程伴随淋巴细胞浸润、胆小管增生及纤维化，最终形成肝硬化。
- 免疫标志物：患者常检测到抗线粒体抗体（AMA，尤其是M2型）阳性，提示免疫反应的特异性。
2. 遗传易感性
- 家族聚集性：流行病学调查显示PBC存在家族史或遗传倾向，HLA-DR8等特定基因位点与疾病风险相关。
- 性别差异：女性发病率显著高于男性（约9:1），可能与激素或基因表达差异有关。
3. 环境诱因
- 化学物质暴露：长期接触化学毒物（如二氯丙烷）或重金属可能通过氧化应激损伤肝细胞，诱发免疫异常。
- 药物因素：部分药物（如氯丙嗪、甲基睾丸酮）可能导致胆汁淤积，长期使用可能进展为PBC。
4. 其他相关因素
- 并发自身免疫病：约50%患者合并干燥综合征、类风湿关节炎、硬皮病等，提示免疫紊乱的全身性。
- 胆汁淤积的恶性循环：胆汁成分（如胆酸）反流至肝细胞，加重炎症和纤维化。
总结
PBC的发病是遗传易感性、免疫异常及环境因素共同作用的结果。目前研究聚焦于免疫调节机制和基因-环境交互作用，但具体触发机制仍需进一步探索。早期诊断（如AMA检测）和熊去氧胆酸治疗可延缓病情进展。
