盘状红斑狼疮的形成原因目前尚未完全明确，一般认为是多种因素共同作用的结果，主要包括以下几方面：
- 遗传因素：本病的患病率在不同种族中有差异。家系调查显示，盘状红斑狼疮（DLE）患者的一二级亲属中约 10％～20％可有同类疾病的发生，有的出现高球蛋白血症、多种自身抗体和 T 抑制细胞功能异常等。单卵双生发病一致率达 24％～57％，而双卵双胎为 3％～9％。
- 药物因素：药物致病可分成两类。第一类是诱发 DLE 症状的药物，如保太松、金制剂等；第二类是引起狼疮样综合征的药物，如盐酸肼酞嗪（肼苯哒嗪）、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因钠、异烟肼等。
- 感染因素：有人认为，其发病与某些病毒（特别是慢病毒）感染有关。从患者肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞、皮损中都可发现类似包涵体的物质。同时，患者血清对病毒滴度增高，尤其对麻疹病毒，副流感病毒 Ⅰ、Ⅱ 型，EB 病毒，风疹病毒和黏病毒等。
- 物理因素：紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧，少数病例可诱发或加重系统性病变，如预先服阿的平能预防皮损。亦有人认为紫外线先使皮肤细胞受伤害，抗核因子得以进入细胞内与胞核发生作用，发生皮肤损害。寒冷、强烈电光照射亦可诱发或加重本病。
- 内分泌因素：鉴于本病女性显著多于男性，且多在生育期发病，故认为雌激素与本病发生有关，此外口服避孕药也可诱发狼疮样综合征。
- 免疫异常：一个具有 DLE 遗传素质的人在上述各种诱因的作用下，机体的免疫机能紊乱。当遗传因素强时，弱的外界刺激即可引起发病。反之，在遗传因素弱时，其发病需要强烈的外界刺激。
