目前全球有多款乙肝新药进入III期临床试验,以功能性治愈为目标,其中GSK836(bepirovirsen)、甲磺酸莫非赛定(GLS4)和ATI-2173等药物表现突出。这些药物通过靶向病毒复制、激活免疫或联合疗法,显著降低病毒载量甚至实现表面抗原清除,部分联合方案临床治愈率高达60%,为乙肝患者带来突破性希望。
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GSK836(反义寡核苷酸药物):通过干扰病毒RNA抑制复制,IIb期试验中单药治疗24周可使26%-29%患者实现HBsAg清除,但复发率较高。与长效干扰素联合后,复发率显著降低,且序贯治疗越早效果。
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甲磺酸莫非赛定(GLS4):作为全球首个进入III期的衣壳组装调节剂,通过破坏病毒衣壳形成抑制复制。IIb期数据显示,联合恩替卡韦治疗e抗原阳性患者效果优于单药,安全性和耐受性良好。
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ATI-2173(克拉夫定改进型):肝靶向分子设计可高效结合病毒RNA,III期试验中展现强效抑制复制的潜力,有望减少耐药性风险。
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联合疗法突破:如GSK836与干扰素α联用,或REP2139/REP2165“三联方案”(干扰素+替诺福韦),部分患者表面抗原清除率提升至60%,且抗体水平持久。
提示:上述药物仍处于临床试验阶段,需医生评估使用。患者应定期随访,关注最新进展,避免自行用药。