异源性ACTH最常见的原因是肺癌（尤其是小细胞肺癌），占全部病例的约50%，其次是胸腺瘤、支气管类癌、胰岛细胞肿瘤等APUD瘤。这类肿瘤异常分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），刺激肾上腺皮质过度增生，导致皮质醇增多症（库欣综合征）的典型或非典型表现。关键亮点：①小细胞肺癌是首要病因；②男性发病率高于女性（3:1）；③部分患者可能无典型库欣症状，但存在顽固性低血钾和高血压。
- 小细胞肺癌：作为异源性ACTH的“头号元凶”，其恶性程度高、进展快，但仅约3%患者出现库欣综合征表现。肿瘤细胞属于APUD细胞系，能转化大分子ACTH前体（POMC）为活性激素。
- 胸腺瘤与支气管类癌：生长缓慢的肿瘤更易导致典型库欣症状（如向心性肥胖、满月脸），可能在肿瘤确诊前数年出现内分泌异常。
- 其他APUD瘤：包括胰岛细胞癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤等，这类肿瘤具有神经内分泌特性，可分泌多种激素类似物。
- 非APUD瘤：如肺腺癌、肝癌等，虽较少见，但需通过影像学（胸部CT）和激素检测（大剂量地塞米松抑制试验）排查。
总结：异源性ACTH的病因复杂，临床需结合激素水平、影像学及病理综合判断。若患者出现不明原因的低血钾、高血压或快速进展的代谢异常，应高度警惕潜在肿瘤可能，尤其是肺部病灶。
