中心性钙化可能遗传,尤其与特定基因突变相关。关键致病基因如SLC20A2、MYORG、JAM2等已被证实可通过显性或隐性方式遗传,导致脑组织异常钙沉积,引发运动障碍、认知衰退等症状。家族性病例占比显著,但散发病例也可能由新发突变或环境因素诱发。
-
遗传机制明确:
- 显性遗传基因(如SLC20A2、PDGFB)突变占家族性病例的60%以上,杂合突变即可致病,表现为磷酸盐转运障碍。
- 隐性遗传基因(如MYORG、JAM2)需双等位基因突变,临床罕见但症状更早出现,常伴广泛皮质钙化。
-
症状与年龄关联:
遗传性钙化多在40-60岁发病,但隐性突变患者可能20岁即出现症状,如癫痫、言语障碍等。 -
诊断与干预进展:
基因检测结合影像学(CT/MRI)可确诊。近年ASO疗法通过修复SLC20A2表达,在动物模型中显著抑制钙化进展。
建议有家族史者尽早筛查基因,无症状携带者需定期监测脑部影像。目前治疗以对症为主,但基因疗法为未来方向。