门静脉高压性胃病的病因主要有以下几方面：

1. 门静脉压力增高：肝硬化等疾病可引起门静脉压力增高，使胃部静脉向门静脉回流受阻，造成胃部淤血，进而引起胃黏膜的继发损伤。虽然升高的门静脉压力不能直接造成胃黏膜损伤，但会使胃黏膜对损伤更加易感。
2. 胃黏膜血流动力学改变及胃黏膜屏障功能受损：胃壁动静脉分流异常开放是肝硬化门脉高压患者并发门静脉高压胃病最直接、最基本的原因。胃黏膜屏障包括胃黏膜层和胃黏膜上皮细胞层，门静脉高压性患者的两者皆受影响，致使胃黏膜对损伤物敏感，抗损伤能力减弱。
3. 肝功能障碍与食管静脉曲张：肝硬化患者常伴有严重的肝功能损害，表现为白蛋白合成减少、解毒功能低下、凝血机制障碍、感染，以及肝炎病毒本身直接和间接侵害等，这些因素会破坏胃黏膜屏障，降低胃黏膜的修复和防御能力，容易导致胃黏膜糜烂、溃疡及出血等病变。
4. 血管活性物质和胃肠道激素及热休克蛋白等的作用：细胞因子、炎性反应递质等可直接造成血管内皮细胞损伤，激活单核巨噬细胞和淋巴细胞，引起炎症和免疫反应，继而破坏血管壁，导致血管功能障碍；还可激活血管平滑肌细胞，释放多种血管活性物质，使血管顺应性下降，血流阻力增加，从而影响胃黏膜的正常功能。
5. 胆汁反流：门脉高压症时胃肠道淤血和高胃泌素血症，会抑制缩胆囊素和促胰液素对幽门括约肌和 Oddi 括约肌的调节，使之松弛，胆汁和十二指肠内容物反流入胃，引起胆汁反流性胃炎，损伤胃黏膜。
6. 内毒素血症：门脉高压症患者往往并发内毒素血症，尤其是肝功能失代偿者更常见，如急性肝衰、肝性脑病患者。内毒素可引起血管收缩和毛细血管通透性增加，对胃壁黏膜造成损害。
7. 感染：胃黏膜上皮细胞内如存在乙肝病毒，会因形成抗原 - 抗体复合物并沉积在微血管内皮细胞中，引起炎症反应，破坏胃黏膜屏障。幽门螺杆菌感染也可能增加门静脉高压性胃病发生的风险。
8. 应激反应：危重患者包括重症肝脏患者往往发生应激反应，引起胃肠黏膜血流减少，缺血缺氧及其继发的一系列病理生理变化，可能促使门静脉高压性胃病的发生。