多骨纤维发育不良的病因主要与基因突变相关，具体机制及影响因素如下：
一、核心病因：基因突变
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GNAS基因突变
该病主要由体细胞中GNAS基因（编码G蛋白α亚单位）突变引起。突变导致腺苷酸环化酶活性异常增强，促使cAMP信号通路持续激活，影响骨骼发育和内分泌功能，最终引发骨骼纤维组织异常增生和内分泌紊乱。 -
Gsα亚基异常
GNAS基因突变多集中于Gsα亚基的R201C或R201H位点，这种突变使成骨前体细胞增殖失控，导致正常骨组织被纤维组织替代，形成多发性骨骼病变。
二、次要相关因素
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内分泌功能紊乱
部分患者伴随性早熟、甲状腺功能亢进等内分泌异常，可能与cAMP信号通路激活导致激素受体过度敏感有关。 -
遗传倾向
虽然该病多为散发，但极少数病例与常染色体显性遗传相关，提示遗传背景可能增加患病风险。 -
环境与外伤
辐射、感染或外伤可能通过干扰骨修复过程或激活异常信号通路，间接促进病变发展。
三、临床特征与机制关联
- 多发性骨骼病变：基因突变导致成骨细胞分化受阻，纤维组织替代正常骨结构，表现为骨痛、畸形和易骨折。
- 皮肤色素沉着与内分泌异常：cAMP通路异常激活可能同时影响黑色素细胞和内分泌腺体功能。
多骨纤维发育不良的核心病因是GNAS基因突变引发的信号通路异常，次要因素涉及遗传、内分泌和环境等交互作用。明确基因诊断对指导治疗（如双膦酸盐类药物、手术矫正）和预后评估具有重要意义。
