家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）是一种遗传性代谢性疾病，主要由基因突变引起，导致体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高。以下是家族性高胆固醇血症的主要病因：
- 1.基因突变：LDLR基因突变：LDLR基因编码低密度脂蛋白受体（LDLreceptor），该受体负责清除血液中的LDL胆固醇。LDLR基因突变会导致LDL受体功能缺陷或数量减少，从而减少LDL胆固醇的清除。APOB基因突变：APOB基因编码载脂蛋白B（ApolipoproteinB），该蛋白是LDL胆固醇颗粒的重要组成部分。APOB基因突变会影响LDL胆固醇与LDL受体的结合，从而减少LDL胆固醇的清除。PCSK9基因突变：PCSK9基因编码前蛋白转化酶枯草溶菌素9（ProproteinConvertaseSubtilisin/KexinType9），该蛋白参与LDL受体的降解。PCSK9基因的增益性突变会导致LDL受体过度降解，进一步减少LDL胆固醇的清除。
- 2.遗传方式：家族性高胆固醇血症通常以常染色体显性方式遗传，这意味着只要从父母一方继承一个突变基因就会患病。纯合子型（从父母双方各继承一个突变基因）患者病情更为严重。
- 3.其他因素：虽然基因突变是主要病因，但环境因素如饮食、吸烟、缺乏运动等也会影响病情的发展和严重程度。
家族性高胆固醇血症的早期诊断和治疗对于预防心血管疾病至关重要。治疗方法包括生活方式改变、药物治疗（如他汀类药物、PCSK9抑制剂等）以及在严重病例中可能需要脂蛋白血浆置换。
如果你或你的家人有高胆固醇血症的病史，建议尽早咨询医生进行基因检测和进一步评估。
