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遗传因素
多数吞噬功能缺陷病为先天性遗传性疾病,由基因突变导致关键蛋白合成或功能异常。例如:- 慢性肉芽肿病(CGD):多由编码NADPH氧化酶系统的基因缺陷引起,导致中性粒细胞无法通过呼吸爆发产生杀菌物质。
- 白细胞粘附分子缺陷:如LAD1(β2整合素CD18合成障碍)、LAD2(Sialyl-Lewisx糖基化异常)等,影响中性粒细胞的黏附与迁移功能。
- Chédiak-Higashi综合征:由溶酶体转运蛋白基因缺陷导致中性粒细胞颗粒异常融合,丧失吞噬能力。
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免疫系统发育异常
先天性免疫系统发育不良可能导致吞噬细胞功能缺陷,例如TLR信号通路缺陷(如IRAK-4、MyD88缺乏),影响中性粒细胞的杀菌活性。 -
后天因素
- 感染:长期严重的细菌或病毒感染可能损伤吞噬细胞功能。
- 药物影响:免疫抑制剂、化疗药物等可能抑制吞噬细胞活性。
- 恶性肿瘤或营养不良:间接导致免疫系统功能下降。
综上,吞噬功能缺陷病的核心病因是遗传性基因缺陷导致的吞噬细胞功能障碍,而免疫发育异常或后天因素可能加重病情。