阵发性睡眠性血红蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH）是一种获得性的血液系统疾病，其形成主要是由于造血干细胞的基因突变所导致。PNH的发生与磷脂酰肌醇聚糖A（PIG-A）基因突变有关，这种突变会导致细胞膜上一种叫做糖基磷脂酰肌醇（Glycosylphosphatidylinositol, GPI）锚合成障碍。
正常情况下，GPI锚是将多种蛋白质固定在细胞表面的关键结构之一。当PIG-A基因发生突变时，受影响的造血干细胞及其所有子代细胞（包括红细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及血小板）都会出现GPI锚合成缺陷。这意味着这些细胞无法正确地表达依赖于GPI锚连接到细胞膜上的蛋白质，如CD55和CD59等补体调节蛋白。这些蛋白质对于保护红细胞免受补体介导的溶血至关重要。因此，在缺乏这些保护性蛋白质的情况下，红细胞变得异常敏感，容易被自身免疫系统的补体系统攻击并破坏，从而引发血管内溶血。
PNH患者的临床表现主要为慢性血管内溶血，表现为贫血、血红蛋白尿以及含铁血黄素尿等症状。患者还可能出现其他症状，比如腰酸背痛、腹部不适、黄疸、脾肿大等，但并非所有患者都会表现出相同的症状，个体差异较大。
值得注意的是，尽管该病名称中包含“睡眠”一词，并非所有的血红蛋白尿都发生在睡眠之后，也不是所有患者都会经历发作性的血红蛋白尿。PNH的确切发病机制尚未完全明了，除了上述提到的GPI锚缺陷外，还有研究表明PNH克隆可能获得了某种增殖优势，超过了正常的造血干细胞，但这背后的生物学机制仍需进一步研究来阐明。
治疗方面，PNH可以通过支持疗法、药物治疗、造血干细胞移植等方式进行管理。其中，Eculizumab是一种针对C5补体成分的人源化单克隆抗体，已被证明能有效减轻血管内溶血，减少血栓形成的风险，并延长患者的生存期。尽管有这些治疗方法，PNH目前仍然被认为是一种难以治愈的疾病，治疗的目标通常是控制症状和预防并发症。
