抑郁症的原因有很多种，目前还不是很清楚，以下几个方面有明显有关系：
第一，遗传因素。与遗传密切有关系，先证者一级亲属中抑郁的发病率，要比正常人一级亲属高2-3倍，单卵双生子的同病率可以达到70%-90%。
第二，神经生化因素。像5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺功能活动，在抑郁症的时候是降低的。
第三，神经内分泌功能异常、下丘脑-垂体肾上腺素轴的功能异常，抑郁症患者血浆皮质醇分泌过多，地塞米松不能抑制，重度抑郁患者脑脊液中促皮质激素释放激素含量增加。
第四，脑电图变化。抑郁症发作的倾向于低α频率、躁狂发作高α频率。
第五，神经影像改变。抑郁症发作患者海马、额叶、杏仁核等脑区萎缩，抑郁发作患者左额叶，左前扣带回脑血流降低。
第六，社会心理因素。应激性生活事件与抑郁症有密切的关系，发作前大约90%有负性的生活事件，像离婚、婚姻不和谐、严重的躯体疾病、家庭成员患病、突然病故、经济状况差、社会阶层低下，都是抑郁症的风险因素。