天使综合症（Angelman Syndrome，AS）是一种由母源UBE3A基因突变或功能丧失引起的罕见神经发育障碍。最新治疗方法包括基因治疗、反义寡核苷酸疗法和表观遗传编辑技术等，这些疗法正通过临床试验逐步验证其安全性和疗效，为患者带来希望。
一、基因治疗
基因治疗通过修复或替换受损基因来改善疾病症状。Encoded Therapeutics开发的ETX201是一种基于miRNA方法的基因治疗药物，通过AAV9载体传递，在非人类灵长类动物模型中显示出良好的耐受性和显著的脑区表达效果，尤其对学习、记忆和认知功能有改善作用。
二、反义寡核苷酸疗法
反义寡核苷酸（ASO）疗法是另一种新兴治疗手段。Ionis Pharmaceuticals的ION582通过抑制UBE3A反义转录本（UBE3A-ATS）的表达，重新激活父源UBE3A基因，显著改善患者的沟通、认知和运动功能。在1/2a期试验中，97%的患者在中、高剂量下症状得到缓解，且安全性良好。目前，该疗法已进入关键3期研究，计划于2025年上半年启动。
三、表观遗传编辑技术
中国科学院团队开发了一种基于表观遗传编辑的工具，通过抑制UBE3A-ATS的表达，成功解除了对父源UBE3A基因的沉默，在小鼠模型中显著改善了运动能力、学习记忆和探索行为。这项研究为基因修复提供了新的方向，并展示了其在神经发育疾病治疗中的潜力。
总结与展望
天使综合症的治疗研究正在快速推进，基因治疗、ASO疗法和表观遗传编辑技术均展现了良好的前景。尽管目前尚无获批疗法能够彻底改变疾病进程，但临床试验的积极结果为患者家庭带来了新的希望。未来，随着研究的深入和技术的成熟，这些疗法有望为天使综合症患者提供更有效的治疗选择。
