DNA损伤修复是细胞维持遗传稳定性的重要机制，主要通过以下几种方式实现：
一、主要修复方式
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错配修复（MMR）
修复DNA复制过程中产生的碱基错配，通过识别错配碱基对，切除错误碱基后重新合成正确序列。
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直接修复
包括光复活修复和暗修复两种类型：
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光复活修复 ：通过光裂化酶在可见光照射下直接逆转紫外辐射引起的嘧啶二聚体结构；
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暗修复 ：通过化学物质（如NADPH）直接修复非共价损伤（如氧化、烷基化）。
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切除修复
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碱基切除修复（BER） ：糖基化酶识别并切除受损碱基，核苷酸内切酶补切缺失部分，由DNA聚合酶填补；
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核苷酸切除修复（NER） ：识别双链损伤（如紫外线引起的二聚体），切除损伤核苷酸片段，以互补链为模板重新合成。
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重组修复
跳过受损部分继续复制，复制完成后通过同源重组或非同源末端连接（NHEJ）修复断裂，保证遗传信息准确性。
二、关键修复酶与机制
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光修复酶 ：仅存在于真核生物的皮肤、眼睛等组织，通过光能驱动修复嘧啶二聚体；
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核酶 ：如DNA糖基化酶、核酸内切酶等，参与切除修复过程；
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PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶） ：单链断裂修复的关键酶，PARP1功能占90%以上，PARP2起辅助作用。
三、修复失败与疾病关联
若DNA损伤未及时修复，可能导致基因突变、细胞衰老或癌症。例如：
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BRCA1/2基因突变 ：在乳腺癌和卵巢癌中与不良预后相关，但在前列腺癌中可能加重治疗难度；
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PARP缺陷 ：单链断裂修复障碍，增加癌症风险，如BRCA1/2缺失者易患乳腺癌。
四、研究意义与应用
了解DNA修复机制有助于：
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阐明基因突变和衰老的分子基础；
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开发针对癌症的靶向治疗（如PARP抑制剂）；
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检测环境致癌因子（如紫外线暴露）的潜在影响。
通过这些修复机制的协同作用，细胞能够维持遗传稳定性和正常功能。
