​​格斯特曼综合征是一种罕见的遗传性朊病毒病，以​​小脑共济失调、痴呆​​和脑内淀粉样蛋白沉积为核心特征，​​病程进展缓慢但致死率100%​**​。患者通常在中年（43-48岁）发病，平均生存期约5年，目前尚无有效治疗方法，仅能通过支持治疗缓解症状。

1. ​​病因与遗传机制​​
   该病由PRNP基因突变引发，最常见的是102号密码子脯氨酸被亮氨酸替代（P102L突变）。全球仅发现24个家族病例，多为家族遗传，极少数为散发性。朊病毒通过错误折叠的PrPsc蛋白在中枢神经系统聚集，导致神经细胞损伤。

2. ​​典型症状分阶段表现​​

   • ​​早期​​：小脑共济失调为主，如步态不稳、下肢麻木疼痛、肌肉萎缩及反射减退。
   • ​​晚期​​：痴呆症状逐渐显现，伴随构音障碍、失明、耳聋，部分患者出现锥体束或锥体外系症状（如肌阵挛）。

3. ​​诊断难点与病理特征​​
   确诊需脑组织活检或尸检，病理可见淀粉样斑块和神经纤维缠结，免疫染色可区分朊病毒蛋白（PrPsc阳性）与阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白。脑脊液检测14-3-3蛋白或基因测序辅助诊断。

4. ​​治疗与预后​​
   现有治疗仅能对症支持，如改善运动功能或心理干预。疾病不可逆，所有患者最终因并发症（如肺部感染）死亡。

​​提示​​：若家族中有类似神经系统疾病史，建议进行遗传咨询与基因检测。朊病毒病的传染性极低，但需避免接触污染源（如受感染组织）。