自身免疫性肝炎(AIH)是一种因免疫系统错误攻击肝细胞导致的慢性炎症,其病因是遗传易感性、环境诱因和免疫调节异常共同作用的结果。关键机制包括:特定基因(如HLA-DRB1 * 0301)增加患病风险,病毒感染或药物触发免疫紊乱,以及Th1/Th17细胞过度活化导致肝损伤。女性(尤其30-50岁)发病率显著高于男性,且早期症状隐匿,易被忽视。
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遗传因素
约75%患者携带HLA-DRB1 * 0301或HLA-DRB1 * 0401等基因变异,这些基因调控免疫应答,导致对自身肝细胞耐受性降低。家族史人群发病风险更高,提示遗传关联性。 -
环境诱因
病毒(如HCV、疱疹病毒)感染可能通过分子模拟机制激活免疫系统;药物(如米诺环素、他汀类)或化学物质(指甲油成分)也可能打破免疫平衡。肠道菌群紊乱(如殊异韦荣氏球菌增多)与疾病活动度相关。 -
免疫机制失调
Th1细胞分泌IFN-γ和TNF-α直接损伤肝细胞,Th17细胞促进炎症扩大,而B细胞产生的自身抗体(如抗LKM-1)进一步加重损伤。免疫抑制治疗可阻断该过程,但停药后易复发。
总结:自身免疫性肝炎病因复杂,早诊早治是关键。肝功能异常且排除病毒性肝炎时,应筛查自身抗体。避免已知诱因(如特定药物)并定期监测,有助于控制疾病进展。