高脂蛋白血症Ⅰ型的病因主要由遗传因素导致，具体机制如下：
一、核心病因
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基因突变
- 脂蛋白酯酶（LPL）基因突变：LPL是分解乳糜微粒和极低密度脂蛋白（VLDL）的关键酶，其基因突变会直接导致酶活性丧失或降低，使乳糜微粒在血液中异常堆积。
- 载脂蛋白C-II（ApoC-II）基因突变：ApoC-II是激活LPL的必需辅因子，其突变会间接抑制LPL功能，阻碍脂蛋白代谢。
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遗传模式
属于常染色体隐性遗传病，需父母双方各携带一个突变基因，子女有25%概率患病。
二、病理生理机制
- 脂质代谢障碍：由于上述基因缺陷，乳糜微粒和VLDL中的甘油三酯无法被正常分解，导致血浆中乳糜微粒浓度显著升高（可达正常值的10-100倍），并引发胰腺炎、肝脾肿大等并发症。
- 早期发病：多数患者在婴儿期或儿童期出现症状，如腹痛、胰腺炎、视网膜脂血症等。
三、分型特异性
与其他高脂血症分型不同，Ⅰ型以乳糜微粒升高为主要特征，而Ⅱ型、Ⅳ型等主要涉及低密度脂蛋白（LDL）或VLDL异常。
该病的核心病因是LPL或ApoC-II基因突变导致的脂质代谢障碍，属于罕见的常染色体隐性遗传病。
