黏多糖贮积症Ⅳ型的病因可归纳为以下四方面:
一、遗传因素
该病为常染色体隐性遗传疾病,由父母双方携带致病基因突变引起。若父母均为携带者,子女患病概率为25%。
二、酶缺陷与分型
- ⅣA型
- 缺陷酶:N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(GALNS)
- 基因突变:位于16号染色体(16q24.3)的GALNS基因突变。
- ⅣB型
- 缺陷酶:β-半乳糖苷酶(GLB1)
- 基因突变:位于3号染色体(3p21.33)的β-半乳糖苷酶基因突变。
三、代谢异常及细胞损伤
酶缺陷导致硫酸角质素和硫酸软骨素-6-硫酸无法降解,在骨骼、软骨、角膜等组织细胞中异常沉积。黏多糖的蓄积干扰细胞正常功能,引发骨骼畸形、关节病变、视力/听力障碍等多系统损害。
四、诱发因素
目前未发现明确诱发因素,发病主要与遗传背景相关。