小儿生长激素缺乏症的病因复杂多样，主要涉及生长轴（下丘脑-垂体-IGF-1轴）功能障碍及相关遗传、器质性和环境因素。以下是具体病因分类及机制分析：
一、原发性病因
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下丘脑-垂体先天异常
- 中枢神经系统发育异常（如全前脑缺失、视中隔发育不良）可能导致下丘脑或垂体结构缺陷。
- 单纯垂体发育不良可能与常染色体隐性遗传相关。
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遗传因素
- 基因突变：GH1基因完全缺失（IGHD1A型）、常染色体显性/隐性或X连锁遗传缺陷可导致生长激素分泌不足。
- 受体缺陷：如Laron综合征（GH受体基因突变或缺失），表现为GH水平正常但IGF-1低下。
- 转录因子异常：Pit-1基因突变可引发多激素缺乏（GH、PRL、TSH等）。
二、继发性病因
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器质性病变
- 肿瘤或感染：颅咽管瘤、颅内结核、脑膜炎等直接损伤下丘脑或垂体。
- 放射或化疗损伤：头颅放疗（>1800cGy）可能破坏生长轴功能，年龄越小危害越大。
- 围产期损伤：臀位产、窒息、颅内出血等导致缺血缺氧性脑损伤。
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暂时性因素
- 严重营养不良、慢性疾病（如肝病、甲状腺功能减退）或长期心理创伤可逆性抑制GH分泌。
三、特发性病因
约2/3病例病因不明，可能与下丘脑功能异常或神经递质调节缺陷有关，部分患儿接受GHRH治疗后GH水平可恢复。
四、其他罕见因素
- 精神剥夺性侏儒：长期不良环境或心理压抑通过中枢神经影响GH分泌。
- 激素抵抗：IGF-1受体缺陷或信号传导异常导致生长轴功能障碍。
总结
该病的核心机制是生长轴任一环节（分泌、受体、信号传导）异常导致生长迟缓。明确病因需结合基因检测、影像学（如MRI检查垂体）及激素激发试验。早期诊断和治疗（如基因重组GH替代）对改善预后至关重要。
