先天性肾病综合征的病因主要与遗传因素相关，但也可能涉及其他继发性因素，具体如下：
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遗传因素
先天性肾病综合征多为常染色体隐性遗传病，由基因突变引起。目前已知多个致病基因，包括：- NPHS1（编码Nephrin蛋白，位于19号染色体）：突变可导致肾小球基底膜结构异常，引发大量蛋白尿。
- NPHS2（编码Podocin蛋白，位于1号染色体）：与Nephrin共同构成裂隙膜，突变可导致激素抵抗型肾病综合征。
- WT1基因（位于11号染色体）：突变与Denys-Drash综合征相关，表现为先天性肾病合并男性假两性畸形或Wilms瘤。
近亲婚配者的后代发病率显著升高。
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继发性因素
- 宫内感染：如先天梅毒、疟疾等感染性疾病可能诱发。
- 母亲疾病：母亲孕期患自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）或汞中毒等，可能影响胎儿肾脏发育。
- 硫酸类肝素代谢障碍：基因突变导致肾小球基底膜阴电荷屏障受损，引发蛋白尿。
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其他机制
部分病例与肾小球足突细胞裂隙膜蛋白异常有关，如Nephrin和Podocin功能缺陷，导致滤过膜通透性增加。
先天性肾病综合征的核心病因是基因突变，尤其是NPHS1、NPHS2和WT1基因，而感染、母体疾病等环境因素可能作为诱因参与发病。
