法布里病（Fabry 病）是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传溶酶体贮积症，由GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性降低或缺失，引发代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物在全身多器官异常蓄积，最终造成多系统损伤。
核心特征
-
遗传机制
- 属于X染色体隐性遗传病，男性发病率高于女性，女性携带者症状通常较轻。
- 男性新生儿发病率约为1/110000～1/40000。
-
临床表现
- 早期症状：儿童或青少年期出现四肢末端烧灼样疼痛、少汗/无汗、不耐热、皮肤血管角质瘤（紫红色斑点）及角膜涡状浑浊等。
- 多系统受累：
- 肾脏：蛋白尿、肾功能衰竭；
- 心脏：心律失常、心肌肥厚、心力衰竭；
- 神经系统：脑卒中、癫痫等；
- 消化系统：恶心、呕吐、腹泻。
-
疾病分型
- 经典型：多见于男性，儿童期起病，症状全面且进展快；
- 迟发型：成年后发病，以心脏或肾脏损害为主，缺乏典型神经痛或皮肤表现。
诊断与治疗
-
诊断方法
- 酶活性检测：血浆或白细胞中α-Gal A活性显著降低（男性）或部分降低（女性）；
- 基因检测：GLA基因突变分析为确诊金标准；
- 病理检查：组织活检可见嗜锇性包涵体。
-
治疗进展
- 酶替代疗法（ERT）：阿加糖酶β/α可补充酶活性，改善疼痛、减少底物蓄积，延缓器官损伤；
- 对症治疗：如镇痛、抗心律失常药物等。
现状与挑战
- 确诊延迟：患者平均确诊时间长达13.5年，44.23%存在中重度心理问题；
- 治疗困境：约65.28%患者因经济负担或药品可及性延迟治疗，部分地区的ERT覆盖率仍较低；
- 预后：未经治疗的男性预期寿命缩短15-20年，女性缩短6-10年。
该病需通过多学科协作和早期筛查提高诊断率，并探索医保政策优化以改善治疗可及性。
