肝豆状核变性（Wilson病）概述
肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），又称Wilson病（Wilson Disease，WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病1。
疾病特点
- 铜代谢障碍：由于基因突变导致铜转运蛋白功能异常，引起铜代谢障碍，导致铜在体内各组织中异常沉积5。
- 多器官受累：主要影响肝脏和神经系统，也可累及肾脏、角膜等器官7。
- 遗传性：为常染色体隐性遗传病，父母双方均为携带者时，子女有25%的患病概率7。
临床表现
肝病症状
- 食欲不振、疲乏、嗜睡5。
- 黄疸、腹痛5。
- 肝大、脾大7。
- 转氨酶升高7。
- 肝硬化、食管静脉曲张、肝功能衰竭等7。
神经症状
- 肌张力障碍、姿势异常、精细动作困难5。
- 构音障碍、吞咽困难5。
- 肢体舞蹈样及手足徐动样动作5。
- 静止性、意向性或姿势性震颤5。
- 运动迟缓、帕金森样表现等5。
精神症状
- 幼稚行为、攻击行为5。
- 性格改变、易激惹5。
- 强哭强笑、欣快、躁狂、抑郁、淡漠等5。
- 幻觉、妄想等精神分裂症样表现5。
眼部症状
- Kayser-Fleischer环（K-F环）：角膜近角膜缘处的含铜棕绿色环，是诊断的重要依据之一5。
其他症状
- 贫血、下肢水肿、血尿7。
- 关节痛、肌肉萎缩、肌无力等7。
诊断
主要诊断依据
- 血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性降低5。
- 尿铜增高5。
- 肝铜量显著升高5。
- 裂隙灯检查发现K-F环5。
- 影像学检查（CT、MRI）显示脑部病变5。
- 基因检测发现ATP7B基因突变5。
治疗
治疗目标
- 排除体内过多的铜，建立体内铜代谢负平衡5。
主要治疗方法
- 低铜饮食：避免富含铜的食物，如肝脏、海鲜、坚果、巧克力等6。
- 药物治疗：
- 锌剂：竞争抑制铜的吸收，促进铜的排泄5。
- 驱铜药物：如二巯基丙醇、二巯丁二酸、二巯丙磺酸钠、D-青霉胺等6。
- 曲恩汀：常作为青霉胺不耐受患者的替代药物14。
其他治疗
- 护肝治疗及改善脑功能药物治疗6。
- 中药治疗：如大黄、黄连、黄芩、半枝莲等，促进铜排泄6。
预后
- 早期诊断和治疗：患者可有正常的生活和寿命9。
- 未及时治疗：可致残或导致死亡7。
预防
- 家族筛查：家族中出现患儿时，应进行ATP7B基因检测，父母进行携带者检测，其他同胞需加强检测5。
- 产前检查：致病基因携带者在怀孕时做好产前检查5。
- 试管婴儿技术：致病基因携带者可以考虑使用第三代试管婴儿技术进行怀孕5。
肝豆状核变性是一种复杂的疾病，需要多学科的合作进行诊断和治疗。如果您或您的家人有相关症状，建议及时就医进行专业诊断和治疗。
