线粒体病的诊断需综合临床表现、实验室检查及基因检测等多维度证据，具体标准如下：

一、临床表现

1. ‌肌肉症状‌
   骨骼肌不耐疲劳、活动后酸痛，伴肌无力或萎缩；眼外肌麻痹表现为眼睑下垂、眼球活动障碍‌。
2. ‌神经系统症状‌
   脑肌病类型（如MELAS、KSS）常伴癫痫发作、共济失调、智能减退、神经性耳聋或视网膜色素变性‌。
3. ‌多系统受累‌
   可能合并甲状腺功能低下、心肌病变（心律失常）、呼吸系统异常（呼吸困难）或代谢紊乱（乳酸酸中毒）‌。

二、实验室检查

1. ‌代谢指标‌
   • 血清乳酸、丙酮酸水平升高（静息或运动后更显著），乳酸脱氢酶异常‌。
   • 脑脊液中乳酸浓度升高‌。
2. ‌酶活性检测‌
   呼吸链复合酶（如复合体Ⅰ-Ⅳ）活性降低，提示线粒体能量代谢障碍‌。

三、影像学检查

1. ‌头颅MRI‌
   可见基底节、脑桥对称性病变或脑卒中样病灶；磁共振波谱（MRS）显示乳酸堆积‌。
2. ‌肌肉影像‌
   肌肉CT/MRI显示脂肪浸润或萎缩性改变‌。

四、基因检测

1. ‌mtDNA突变检测‌
   通过全外显子测序或靶向基因panel检测线粒体DNA（mtDNA）或核DNA（nDNA）突变，为确诊金标准‌。
2. ‌突变类型‌
   常见突变包括mtDNA点突变（如m.3243A>G）、大片段缺失或重复‌。

五、病理学检查

1. ‌肌肉活检‌
   改良Gomori三色染色可见破碎红纤维（RRF），电镜显示线粒体形态异常或数量增多‌。
2. ‌酶组织化学分析‌
   细胞色素C氧化酶（COX）染色缺失或活性降低‌。

六、诊断流程建议

1. ‌初步筛查‌
   对疑似病例优先检测血乳酸、头颅MRI及基因检测‌。
2. ‌复杂病例‌
   基因检测阴性时需结合肌肉活检及酶学分析，必要时重复基因检测或扩大检测范围‌。

注：线粒体病具有高度异质性，需结合临床表现、实验室及遗传学证据进行综合判断，避免单一指标误诊。