近端（Ⅱ 型）肾小管性酸中毒的形成原因主要包括原发性和继发性两方面：
- 原发性：病因不明，一般认为与遗传有关。仅表现为碳酸氢根再吸收障碍，不伴有其他肾小管和肾小球功能障碍。可为散发性，婴儿多为暂时性；也可为遗传性，呈常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传，多为持续性。
- 继发性：常继发于全身性疾病，可伴多种肾小管功能异常，以范可尼综合征最为多见。具体如下：
- 伴其他遗传病：如特发性范可尼综合征、胱氨酸病、眼 - 脑 - 肾综合征（Lowe 综合征）、遗传性果糖不耐受症、酪氨酸血症、半乳糖血症、糖原贮积病等。这些遗传性疾病可导致近端肾小管功能受损，影响碳酸氢根的重吸收。
- 药物和毒素肾损害：碳酸酐酶抑制物、甲基 3 - 色酮、马来酸中毒、重金属（钙、铅、铜、汞）中毒等。药物或毒素可损伤肾小管上皮细胞，干扰碳酸氢根重吸收的相关机制，如抑制碳酸酐酶活性等，导致碳酸氢根丢失过多，引起酸中毒。
- 其他：如亚急性坏死性脑脊髓病（Leigh 综合征）、法洛四联症、肠吸收不良、甲状旁腺功能亢进、遗传性肾炎、肾移植慢性排斥反应、多发性骨髓瘤、淀粉样变性、慢性活动性肝炎、肾髓质囊性病、Wilson 病等。这些疾病通过不同的机制影响近端肾小管的功能，如多发性骨髓瘤中，轻链大量从近端肾小管重吸收而沉着于该处，导致小管上皮细胞离子转运功能障碍，进而影响碳酸氢根的重吸收。
从发病机制角度来看，可能通过以下环节使碳酸氢根重吸收过程受阻：
- 管腔侧钠氢逆转运蛋白功能异常产生钠氢交换障碍，泌氢不能进行，导致碳酸氢根无法被重吸收。
- 基底膜侧碳酸氢根钠协同转运异常，使重吸收回细胞内和胞内新生成的碳酸氢根无法回到血循环。
- 管腔侧或细胞内碳酸酐酶活性降低或被抑制，不能产生足够的碳酸氢根。
- 钠通透性障碍，氢则无法通过钠氢离子交换而被排出，影响碳酸氢根的重吸收。
- 细胞极性障碍、钠钾 ATP 酶活性下降、功能不足，或细胞内 ATP 生成减少，以及管腔侧广泛转运障碍等，均可引起广泛性酸化功能障碍，导致近端肾小管性酸中毒。
