肥胖性心肌病的形成主要与以下因素有关：

• 血液动力学异常：肥胖患者循环血量及心排血量增加，外周血管阻力下降。为了满足身体的供血需求，心脏需要加大工作量，左心室逐渐出现离心性肥厚。长期的这种负荷状态会导致心肌重构，心肌细胞肥大、纤维化并伴有间质胶原沉积，最终引发心肌病变。
• 代谢紊乱
  • 胰岛素抵抗：肥胖患者常存在胰岛素抵抗，这与心脏改变和心肌病的发生密切相关。胰岛素抵抗会影响心肌细胞的正常代谢和功能，促进心肌细胞肥大和纤维化。
  • 脂质毒性：肥胖者心肌细胞内过多脂肪酸和甘油三酯积聚，可导致细胞功能失常和死亡，进而引起心肌功能不全。
  • 瘦素抵抗：肥胖者血液瘦素水平增加，但存在瘦素受体水平反馈性下调或受体后信号转导受阻，不能介导瘦素发挥正常生理功能。病理水平的瘦素可促进大量氧自由基产生，产生负性心肌肌力作用，触发细胞凋亡及心室功能不全。
• 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）激活：RAAS 各项基因表达使脂肪组织血管紧张素 Ⅱ 产生增加，血管紧张素 Ⅱ 水平升高会导致细胞增殖、肥大、凋亡、纤维化以及心肌功能不全。
• 交感神经系统激活：胰岛素抵抗和 RAAS 可介导交感神经系统激活，而交感神经系统过度激活会加速心肌细胞凋亡和坏死，导致心肌细胞进行性丢失，影响心脏功能。
• 小血管病变及内皮功能异常：在肥胖患者或存在胰岛素抵抗时，微血管病变是导致心力衰竭、视网膜病变和肾病的重要病理生理机制。肥胖可引起小血管结构和功能改变，导致内皮功能障碍，影响心肌的血液供应和正常代谢，进而对心脏功能产生不良影响。