肾上腺性征异常症的形成机制主要与肾上腺激素分泌异常有关，具体病因可分为以下几类：
一、先天性因素
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酶缺陷导致的先天性肾上腺皮质增生
由于常染色体隐性遗传的基因突变，导致合成皮质激素的关键酶（如21-羟化酶、11-β羟化酶、3-β羟类固醇脱氢酶等）功能缺陷。这些酶缺陷阻碍皮质醇的正常合成，通过负反馈机制促使促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加，刺激肾上腺皮质增生，同时导致前体物质堆积并转化为过量雄激素，引发性征异常。 -
遗传性肿瘤倾向
部分患者存在遗传易感性，如多发性内分泌腺瘤综合征（MEN），可增加肾上腺皮质腺瘤或癌的发生风险。
二、后天性因素
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肾上腺肿瘤
- 功能性肿瘤：包括肾上腺皮质腺瘤或腺癌，肿瘤细胞自主分泌过量雄激素（如睾酮、脱氢表雄酮）或雌激素，打破性激素平衡，导致男性化或女性化表现。
- 恶性肿瘤：女性化肾上腺肿瘤多为恶性，易转移至肝、肺等器官。
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药物及医源性损伤
- 长期使用糖皮质激素可能抑制肾上腺功能，间接引发激素分泌紊乱。
- 手术或放射治疗对肾上腺的损伤也可导致激素分泌失衡。
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其他病理因素
- 自身免疫性疾病：如自身免疫性肾上腺炎，破坏肾上腺组织，影响激素分泌。
- 感染：结核等感染侵犯肾上腺，导致功能异常。
三、激素合成路径异常
在先天性肾上腺皮质增生中，不同酶的缺陷会引起特异性代谢异常：
- 21-羟化酶缺乏：雄激素合成途径不受限，导致女性男性化，严重者伴盐丢失。
- 11-β羟化酶缺乏：脱氧皮质酮蓄积引起高血压，同时雄激素过量。
- 3-β羟类固醇脱氢酶缺乏：皮质醇和醛固酮合成障碍，男性出现假两性畸形。
综上，该病的核心机制是激素合成、分泌或调节异常，涉及遗传、肿瘤、药物等多因素相互作用。
