-
遗传因素
部分患者存在基因突变,如遗传性远端肾小管酸中毒相关基因(如SLC4A1)的复合杂合突变,导致肾小管泌氢或碳酸氢根重吸收功能障碍。 -
原发性与继发性疾病
- 原发性:包括散发性或遗传性肾小管功能缺陷,如胱氨酸沉积症、Lowe综合征等。
- 继发性:可由自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)、药物(如两性霉素B、锂)、重金属中毒(铅、镉)或代谢异常(高钙血症、维生素D中毒)等引发。
-
肾小管功能异常
混合型RTA兼具Ⅰ型(远端)和Ⅱ型(近端)RTA的特点,表现为:- H⁺主动转运障碍:肾小管上皮细胞H⁺分泌减少或管腔-细胞H⁺梯度异常,导致酸化功能受损。
- HCO₃⁻重吸收障碍:近端小管对HCO₃⁻的重吸收减少,过多HCO₃⁻从尿液排出,引发代谢性酸中毒。
-
其他系统性疾病影响
如多发性骨髓瘤、甲状腺功能亢进、慢性肝病等,可能通过电解质紊乱或毒素损伤间接导致肾小管功能障碍。
总结:混合型RTA的形成是遗传缺陷、继发性损伤及肾小管多部位功能障碍共同作用的结果,需结合具体病因进行针对性治疗。